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小细胞肺癌约占所有肺癌的20％～25％，临床上肿瘤侵袭性强，诊断时常常已有远处转移，治疗上肿瘤对化疗药物和放射治疗都十分敏感，近期疗效好，但长期生存率并不高。从病理发生来看，小细胞肺癌源自支气管神经内分泌细胞，有别于来源支气管上皮细胞的肺鳞癌和肺腺癌。小细胞肺癌标志物应该具有诊断的敏感性和特异性。目前常用的神经元特异性烯醇化酶（简称NSE）是小细胞癌较好的肿瘤标记，但也存在一些不足。如早期病人的阳性率低，非小细胞肺癌也有阳性结果，溶血标本有假阳性，正常健康人与小细胞肺癌差异不太大等不足。近年来胃泌素前体释放肽片断31－98（Pro－Gastrin－Re leasingPeptide31－98，ProGRP）成为小细胞肺癌又一个良好的标志物。
ProGRP的研究历程可以追溯到20世纪20年代。现在国内外采用酶联免疫方法测定已在临床推广应用，并成为研究小细胞肺癌标志物的活跃课题。
日本学者山口研究了正常人、非恶性肺部疾病、非小细胞肺癌和小细胞肺癌病人血中ProGRP的水平，这一标志物的敏感性为76％，特异性为97％。阳性结果预测值94％，阴性结果预测值87％。ProGRP水平和治疗反应也有较好的相关性，治疗后肿瘤完全消失的病人，ProG RP降至正常值范围，甚至测不出来长达一个月以上。治疗后获得部分缓解12例病人中，8例标志物有所下降，但仍能测出高于正常值。在8 例治疗无效、疾病进展的病人中，Pro－GRP均比治疗前更升高，充分说明ProGRP是小细胞肺癌良好的新标志物。
NSE是小细胞肺癌标志物，它和ProGRP比较，阳性率略低，尤其是早期病人更为明显。日本国立癌中心医院胸科报告66例复发病人， ProGRP的阳性率为86％，NSE的阳性率53％。国内学者报告局限期病变ProGRP的阳性率为67％，而NSE的阳性率为47％。国内外的研究表明，ProGRP对小细胞肺癌检测的敏感性、特异性和可靠性方面均优于 NSE。
笔者所在科室自2003年初以来也开展了ProGRP的临床观察，累积了各类肺癌病人约60余例。同时和NSE进行对比，初步印象是ProGRP 的敏感性比NSE更高，假阳性率更低。实际上，小细胞肺癌在病理上也有亚型，整个肿瘤也可能不是均质的，有时候标本以小细胞肺癌为主，混有分化很差上皮来源的腺癌和鳞癌成分；另一方面，有些腺癌和鳞癌也具有神经内分泌特征，而肺大细胞癌本身也是神经内分泌来源的肺部肿瘤，但发病较少。
总之，ProGRP作为小细胞肺癌的新标志物，具有敏感性和特异性高，阳性预测值和阴性预测值在90％以上，对局限期病变的阳性率也比NSE高，一定程度上提高了早期诊断可能性，而且对化疗后反应、疗效的评价、病程中病情监测和预后判定都提供了有价值的信息。 |
