| 胃癌的发生与发展是多因素、多阶段的综合结果，与环境致癌物、遗传易感性等多种因素的作用密切相关。本文应用广义相对危险度模型(general relative risk models)对胃癌危险因素间的联合作用关系、尤其是对暴露因素与基因遗传多态性的相互作用关系进一步进行分析探讨。
1 对象与方法
1.1 研究对象与材料 病例和对照均来自胃癌高发区福建省长乐市。病例是经市级以上医院确诊的原发性胃癌新病例，对照是与病例同性别、同民族、同居住地、年龄差别小于3岁、无胃病史者。面访调查对象填写调查表，并取静脉血5 ml。
1.2 实验内容 采用PCR/RFLP方法检测CYP2E1(Ⅰ相代谢酶)和GSTM1(Ⅱ相代谢酶)基因多态。扩增在Perkin-Elemer 4800型基因扩增仪上完成。CYP2E1扩增产物经PstⅠ或RsaⅠ酶切消化后分为三个基因型：杂合子(C1/C2)和二个纯合子(C1/C1和C2/C2)。GSTM1基因扩增后产生157 bp片段者为GSTM1存在，无相应扩增产物者(即纯合子基因缺失)为GSTM1缺失。
1.3 统计模型 应用GLIM软件进行危险因素间联合作用模型的拟合。定义X=(X1……XK)为K个回归变量(暴露变量)，R(X)为暴露变量的相对危险度，建立通用方程式Ln R(Xβ，λ)=〔(1+Xβ)λ-1〕/λ。β是回归系数矢量，λ为尺度参数。当λ=1时，R(Xβ，λ)=〔(1+Xβ)-1〕为相乘模型；当λ=0时，R(Xβ，λ)=(1+Xβ)为相加模型；λ＜1为次相加结构，λ＞1为超相乘结构。依据参数λ值的改变，构建从次相加结构到超相乘结构的系列模型。以偏离度D(负二倍对数似然函数值)衡量模型的拟合效果,Pearson卡方值进行拟合度检验，选择最佳模型。
2 结果
2.1 基因多态性分析 185例研究对象中CYP2E1 C1/C1型129例(69.7%)，C1/C2型49例(26.5%)，C2/C2型7例(3.8%)。胃癌病例和对照组中CYP2E1基因型分布见表1。胃癌病例的C2等位基因频率高于对照组(表2)，OR=1.86(95%CI=1.07～3.25)，P＜0.05。提示携带C1/C2或C2/C2基因型的个体有较高的胃癌风险。病例组中GSTM1基因缺失频率为63.16%，对照组为45.74%，两组差异有统计学显著意义(χ2=5.75,P=0.0165)。GSTM1基因缺失与胃癌易感性有关，比值比(OR)为2.03(95%CI=1.09～3.80)。
2.2 联合作用分析 应用GLIM软件分析CYP2E1、GSTM1基因型和吸烟与胃癌危险性的关系。通过调节尺度参数λ构建联合作用模型。偏离度D越小，拟合的数据模型越佳。由表4可见，当λ≥1时，偏离度D均比较小，且变化不大，但当λ＜1时，偏离度明显增大，提示CYP2E1、GSTM1和吸烟三因素的联合作用是一超相乘形式，偏向于相乘结构类型(Logistic回归模型或对数线性模型)。从表5可见，CYP2E1、GSTM1基因型与吸烟联合作用的不同暴露等级的胃癌危险性呈逐级增高趋势，携带CYP2E1 C1/C2或C2/C2基因型且GSTM1基因缺失的吸烟者患胃癌的危险性大， 其人群归因危险度PAR为81.43%。
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